2016年以来,全球多个实验室发现,嗜肺军团菌能通过非典型泛素化过程促进嗜肺军团菌膜泡的成熟。“这个过程中有一个副产物——磷酸核糖化泛素分子。”朱永群说,他们在2017年发现这个副产物对人体细胞具有毒性,按理说会使宿主细胞快速死亡。
9博人才网郑州日前,浙江大学生命科学研究院教授朱永群课题组、生命科学学院研究员周艳课题组和北京大学研究员刘小云课题组,联合在嗜肺军团菌体内发现了一种全新的细菌“毒素”——效应蛋白LnaB。研究人员发现,效应蛋白LnaB一方面能主动清理宿主细胞内的有害分子,帮助宿主细胞维持正常生理过程;另一方面可抑制宿主细胞对细菌的免疫防御反应,避免嗜肺军团菌被宿主细胞攻击。
蛋白质翻译后修饰通常是指细胞内蛋白质的侧链上被添加或改变了一个小小的化学基团的过程。人类至今已经发现数百种蛋白质翻译后修饰的方式,比如泛素化、乙酰化、甲基化等。朱永群介绍,如果说蛋白质是细胞内执行具体功能的机器,那么这些“机器”能发挥功能,往往与它们拥有的蛋白质翻译后修饰的种类密切相关。
“效应蛋白LnaB能帮宿主细胞‘解毒’,这是通过一种非常特殊的修饰过程实现的。”朱永群解释,这一蛋白其实是一种独特的腺苷酸化酶。它会对具有细胞毒性的磷酸核糖化泛素分子的磷酰基进行腺苷酸化修饰,从而生成ADP-核糖基化泛素分子,然后再由效应蛋白MavL水解成为无毒、天然的泛素分子。
周艳说,LnaB是迄今为止唯一被鉴定出来,可以直接修饰Src家族激酶活化环上磷酸化酪氨酸残基的细菌毒力因子。通过同源搜索,研究人员鉴定出162个LnaB同源蛋白。它们广泛分布于20多个不同菌属中,说明这种特殊的腺苷酸化修饰可能是病原菌中一种普遍的致病机制。
朱永群说,在感染过程中,LnaB对宿主细胞内至关重要的Src家族激酶进行蛋白质修饰,会产生一个全新的二磷酸腺苷酸化修饰。激酶是一类具有重要生物学功能的信号转导分子。被LnaB作用后的Src家族激酶丧失了活性,不能开启下游磷酸化信号转导,从而抑制了宿主细胞的免疫信号通路。
课题组猜测,嗜肺军团菌中可能存在特殊的效应蛋白,能够消除这个具有毒性的泛素分子,或者对泛素分子进行其他类型修饰,有利于该菌与宿主细胞短期共存。通过一系列体外和体内筛选实验,课题组最终将目光锁定在效应蛋白LnaB上。
网友评论更多
44阳江b
面试官问「你前面一位面试者是清华毕业的,为什么我要录取你而不是他呢」,该如何回答?🤤🤥
2024-12-04 05:50:33 推荐
187****9956 回复 184****1841:如何看待 23 名诺贝尔经济学奖得主公开支持哈里斯?特朗普和哈里斯谁在美国大选中获胜的希望更大?🤧来自茂名
187****9601 回复 184****9379:每天下班回家 1 个小时路程,怎么利用这个时间让自己放松?🤨来自湛江
157****8988:按最下面的历史版本🤩🤪来自英德
47连州894
天猫双 11 又发大额券啦,这次都有哪些品类的优惠最值得大家一冲?🤫🤬
2024-12-04 17:18:01 推荐
永久VIP:心理医生说我「心理弹性低,心里放不了事」这是什么意思?为什么会这样?🤭来自乐昌
158****8995:怎么确定对方是可以值得合作的人?🤮来自南雄
158****2643 回复 666🤯:24-25 赛季雷霆 102-87 掘金,如何评价双方表现?🧐来自兴宁
65普宁kx
如何看待《鸣潮》因产能不足,致使接下来几个版本只能出单个新五星角色的问题,这会为游戏带来哪些影响?⌚⌛
2024-12-06 21:45:20 不推荐
陆丰gd:对于猫来说,是当流浪猫快乐还是当家猫快乐呢?⏩
186****7516 回复 159****3624:觉得自己太没用了,什么事情都干不好,怎么办?⏪