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上海儿童医学中心血液肿瘤科医生陈静在接受澎湃新闻记者采访时表示,在临床上,一些重症的PKD患者往往依靠输注红细胞治疗,一般情况下,重症患者往往一个月就需要输注1次。“这种治疗是长期的,大部分重症的PKD患者需要长期输注红细胞治疗,一些患者(6岁以上)会采取‘切除脾脏’的方式进行治疗,但只有一部分患者会有效。此外还有一种骨髓移植治疗的方式,但也存在一定的生命危险,在国际上并不推荐。”

贝博betball登录官网BB6月5日,澎湃新闻(thepaper.cn)记者从上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心获悉,该院血液肿瘤科移植团队近日成功为一名患有丙酮酸激酶缺乏症(PKD)的16岁女孩完成了精准大片段基因替换治疗。这也是全球首例接受基因替换治疗的PKD患儿,未来有望为PKD的治疗开启新纪元。

2023年,患儿家长得知上海儿童医学中心正在开展一项相关临床研究后,便报名加入相关基因疗法的临床研究。自2024年1月起,医院临床研究组开始按计划对患儿进行治疗和生育力保护,事先冻存了其卵巢及卵泡,并开展了自体造血干细胞的采集以及干细胞体外基因编辑。

陈静是这项临床研究的主导者之一。她表示,对于输血和切脾无效的重型PKD,目前仅能通过异基因造血干细胞移植才能治愈。由于部分患者无法获得理想供者以及移植相关并发症的风险,移植并不普及。

“随着技术的发展,基因治疗为PKD治疗提供了新方向,其基因编辑技术的高效性和安全性为治疗提供了新机遇。从这次治疗结果来看,患儿接受基因治疗后的恢复情况理想,也让研究组多了继续向前探索的信心。”陈静说。

院方透露,当前,基因治疗是一种新兴的治疗手段,旨在通过基因水平的干预,将正常或修正后的基因导入患者体内,从而达到根治疾病的目的。该临床研究由上海儿童医学中心主导,与国内生物技术企业合作开展,利用新一代体外CRISPR精准基因替换技术平台,通过同源重组实现大片段基因的精准替换,最终将携带正常基因的自体造血干细胞重新输注回患者体内,让患者获得正常造血功能,达到疾病治愈效果,且不存在异基因造血干细胞移植相关风险。因其为内源性启动子驱动,精准敲除突变基因,并在原位完整插入正常基因,避免了潜在癌症事件的发生,更安全、高效,也是最接近理想化基因治疗的一种方式。

PKD是一种罕见的遗传性血液疾病,其特征是红细胞使用的丙酮酸激酶(PK)水平低 。如果没有丙酮酸激酶(PK),红细胞非常容易分解,导致这些细胞水平低,会发生溶血性贫血。目前,尚无针对该疾病的治疗药物。


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