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  • 软件大小:207MB
  • 更新时间:2024-12-07T07:33:39
  • 星级指数:5
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DNA聚合酶是一类重要的药物靶标,系列结构研究捕捉到了其构象的多样性。然而,聚合酶的动态构象对药物抗性的影响,仍是困扰人们的一大问题。上述研究首次揭示了多种构象下与DNA结合的单纯疱疹病毒聚合酶全酶(DNA-bound herpes simplex virus polymerase holoenzyme),以及其与临床使用的抗病毒药物的相互作用。

星空官网入口北京时间2024年8月27日,上海大学医学院卞月珉教授与美国哈佛大学医学院Jonathan Abraham教授团队合作,作为共同第一作者,在国际顶级期刊《Cell》(《细胞》)上发表题为《Viral DNA polymerase structures reveal mechanisms of antiviral drug resistance》的研究论文。

相关工作直观展示了催化亚基Pol和过程因子UL42如何结合DNA以促进持续的DNA合成。值得指出的是,在没有引入核苷酸的情况下,Pol处于多种构象中,手指域处于闭合状态;而与药物结合的结构揭示了抗病毒药物对处于闭合构象聚合酶的亲和力与选择性。此外,分子动力学模拟和抗药性突变体的冷冻电子显微镜结构表明,相关抗性突变是通过调节构象动态以实现对药-靶相互作用的阻碍,而不是直接影响药物结合,从而阐明了导致药物选择性的机制。

澎湃新闻(www.thepaper.cn)记者从上海大学方面了解到,卞月珉为上海大学教授、博士生导师、上海市海外高层次人才。他本科毕业于中国药科大学,博士毕业于美国匹兹堡大学,曾担任资深计算科学家职位,就职于美国麻省理工和哈佛大学布罗德研究所从事新药研发工作,2024年3月全职加入上海大学医学院。他长期致力于人工智能药物发现相关研究,通过开发并整合机器学习与深度学习算法,计算化学与计算生物学策略手段,加速临床前早期药物发现。此外,他还担任了英国国家研究与创新署UKRI、智利国家研究与发展署ANID等机构的基金评审外籍专家,近五年,其代表性成果分别发表于《Nature》(《自然》)《Cell》(《细胞》)等顶级学术期刊。江苏苏州民警接到一位大娘的求助,称自己71岁的老公走丢了,民警调取监控,发现老人家走进了一片广袤的田野,民警立即调来无人机排查,发现了中暑晕倒的王大爷,民警马上联系上120和在现场寻找的民警,成功救人。

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星空官网入口新京报讯(记者郭懿萌)8月27日3时10分,北京市怀柔区消防救援支队杨宋消防站接到报警,怀柔区京密路上两辆车相撞,有一名男性被困车内需要救援。3时33分,救援人员到达现场。经核查,两辆货车追尾,后车驾驶室变形严重,后车货车司机被卡在驾驶室内腿部无法移动。救援人员到场时,司机意识比较清楚,情绪相对稳定,能够配合救援人员讲清内部被困情况。“一组人员进行现场警戒,避免无关人员和车辆靠近救援现场,另一组清除被困驾驶员身上的玻璃碎渣并用灭火防护服对被困司机进行遮盖,防止在救援过程中造成二次伤害。”杨宋消防站指导员周成高根据现场情况部署救援方案。救援人员使用液压破拆工具组对挤压驾驶员的部位进行扩张,扩大驾驶室空间,打通救援通道。消防救援人员一边开展救援一边与被困司机进行沟通,安抚其紧张情绪,防止对被困人员造成二次伤害。经过十多分钟的紧张救援,被困驾驶员被成功救出并第一时间移交现场医护人员检查处置。编辑 杨海 校对 刘越

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星空官网入口新京报讯(记者俞金旻 郭懿萌)8月27日,上海市公安局召开“砺剑2024”新闻发布会。新京报记者了解到,自公安部2020年部署开展命案积案行动以来,上海警方成功侦破命案积案129起。今年以来,上海警方先后侦破命案积案8起,抓获犯罪嫌疑人9人,其中跨度20年以上命案4起,最长案发时间达33年。随着现代刑事技术的不断发展,新技术、新手段、新算法的运用已成为攻克命案积案的关键所在。上海警方充分运用大数据、生物物证技术、痕迹物证系统等现代科技手段,不断深入挖掘有价值线索,这些先进的刑事技术手段最大限度发挥物证作用,有效提高了侦查效率,为命案积案的侦办工作提供重要突破口。上海警方针对命案积案历史档案保存难、查验难等客观现状,高质量完成信息化建库,完善形成可视化的“一案一档”,全量实现命案积案卷宗数字备份和数据汇总。在此基础上对历史遗留物证逐一开展评估工作,对估分较高的案件,融合各类侦查优势资源集中攻坚。近期,在宝山的一起命案积案中,上海警方就从海量的数据分析中寻找到了突破口。命案积案往往因为时间久远、线索匮乏而侦破难度极大,即使有了新的突破口,也需花费大量时间、精力开展查证工作。而犯罪嫌疑人可能早已逃亡其他省市,更增加了案件的侦破难度。上海警方从未放弃对任何一起案件的持续攻坚,立足本市,协同全国,不断深化推进跨省协作机制。自2023年起,上海警方主动跨前,在对原有侦查工作、刑事技术比对工作做到穷尽的基础上,打破地域限制,充分整合汇聚 “跨地域、跨领域”警务资源,对命案积案中的重要痕迹物证、图像物证开展多平台、多模式、多路径、多系统的靶向比对工作,形成战斗合力,共同推动命案积案攻坚再上新台阶。命案积案的侦破离不开办案民警的专业素养和执着精神。为确保每一起案件办理都经得起法律和历史的检验,上海警方在案件的侦办过程中坚持全面、客观、及时地收集、固定证据,并通过政策宣讲,以法规劝、以情感化,让犯罪嫌疑人主动交代犯罪事实,确保案件证据链条完整、确凿无疑。同时,在每一起案件的侦查阶段,侦查部门会同法制部门,就法律适用、证据固定、诉讼时效等方面开展研商,严把案件证据关、事实关和法律适用关,高质效办好每一起案件。编辑 杨海 校对 刘越

FAQ

星空官网入口新京报讯(记者吴梦真 彭镜陶 实习生徐梦妍)8月26日20时许,山东临沂市兰山区义堂镇三义庄村、涑河南村遭遇短时强对流极端天气,造成3人死亡,7人受轻伤,部分房屋受损。27日,三义庄村的村民告诉新京报记者,强对流天气大概持续了一小时左右,村里多家板材厂的厂房都被吹倒,目前村民们仍在村内进行清理。8月27日上午,三义庄村的道路上堆着倒塌的树木、铁皮。受访者供图27日下午,三义庄村一家板材厂厂主告诉新京报记者,昨天20时左右,强对流天气到来,“当时感觉风非常大,就一小会儿的事,板材厂的设备都被吹走了,有的民房也被吹倒了。”该板材厂厂主表示,三义庄村村民做板材生意的比较多。从昨天下午开始一直在下雨,后来很多板材厂的墙被吹倒,板材淋水,损失比较大。“昨天冒雨去用塑料布盖了一下板材。今天上午还下着雨,昨天停电后,到现在都还没来电,清理工作比较难进行。”他提到,昨天有消防救援人员和民间救援队到村里清理道路。三义庄村另一家板材厂厂主表示,强对流天气持续了一个小时左右,“当时刮起大风下起大雨,天色一下子就变暗了,我当时在室内,窗玻璃就吹碎了,今天仍有大风。”8月26日晚,三义庄村内被吹翻的集装箱。受访者供图米先生也家住三义庄村,他告诉新京报记者,强对流天气来临之前,他正在家中准备吃饭,当时天边先传来了雷声,然后就开始下雨,20时左右风就变大了。“家里的门被风吹得关不上,我和我哥、我爸三个人一起抵着门都很吃力。”米先生说。米先生家在村的边缘,27日,他发现去往村内的路都被倒塌的树木、广告牌、电线杆等挡住了,“没法走进村内看看情况,后来也拉上了警戒线。”米先生告诉新京报记者,“我们村里板材厂的厂房几乎都倒塌了,损失不小。”强对流天气过后,米先生和父亲去看了离家200米、其祖父母住的房子,“虽然没有塌,但是屋顶和大铁门都刮没了。”米先生还看到邻居家的集装箱也被吹走了。8月26日15时,临沂市气象台发布大风黄色预警称,受气旋影响,预计下午到夜间,临沂市将出现明显降水过程,伴有短时强降水和7~9级局部10级的雷雨大风。27日下午,临沂气象台工作人员告诉新京报记者,昨日临沂有雷电和阵风,最大风力达到9级。降水50多毫米,属于大到暴雨天气,未来几天可能不会再有雷雨天气。米先生表示,事先他并没有收到任何极端天气预警,村子里也没有提前预警,“村里七八十岁的老人都说活这么久头一次遇到这种事。”27日,部分村民告诉新京报记者,除三义庄村、涑河南村外,义堂镇其他村也有遭受短时强对流极端天气。沙沟崖村村民李全英告诉新京报记者,26日她正在外面开车,突然风雨交加,“窗户外都看不清了,下车后大风刮得人站不住。”李全英表示,村里受灾不严重,只有村委会所在平房的屋顶被刮没了。编辑 杨海 校对 刘越

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