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华山医院神经外科毛颖教授团队立足临床问题,将临床与基础研究紧密结合,利用国家神经疾病医学中心的优势,对此问题展开了研究。

肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。

综上,研究详细刻画了靶向治疗前后肺癌脑转移免疫微环境的变化,揭示了靶向治疗通过削弱T细胞的免疫功能,导致肺癌脑转移在靶向治疗后出现耐药情况。通过联合靶向治疗和免疫检查点抑制剂,研究在动物模型中实现了免疫重振,为临床治疗靶向耐药的肺癌脑转移患者提供新的思路。

中欧体育在线2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。

复旦大学附属华山医院神经外科毛颖、花玮教授,迟喻丹研究员为该论文共同通讯作者。复旦大学附属华山医院神经外科傅敏杰博士、复旦大学脑转院赵加旭博士后为共同第一作者。

研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。

为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。

此项发现是基于对肺癌脑转移患者的肿瘤样本进行的研究,团队收集了31例涵盖不同基因突变和靶向治疗过程的肺癌脑转移肿瘤样本,使用单细胞转录组测序技术,在单个细胞分辨率上检测基因表达情况,详细分析肿瘤中免疫细胞的功能状态。

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根据世界卫生组织建议,无论哪种疫苗都可以有效预防宫颈癌,对未发生性行为的女性接种HPV疫苗能获得最好的预防效果。瑞典在2006—2017年对170万10—30岁女性接种疫苗后随访,与未接种疫苗女性比较,17岁以下女性减少了88%的宫颈癌发生,17—30岁女性减少了53%的宫颈癌发生。说明接种HPV疫苗可以有效地预防宫颈癌。

鉴于上述三类疫苗都具有很好的保护作用,适龄女性可以根据当地提供的HPV疫苗品种以及个人的经济能力和意愿等选择接种,早接种早预防。

九价疫苗在四价疫苗的基础上又增加了对HPV31、33、45、52、58五种HPV的预防保护作用,可以预防宫颈癌发生,以及相关型别HPV感染导致的生殖器疣、阴道癌、肛门癌等。

北京大学人民医院妇产科主任医师魏丽惠介绍,全球大量临床研究和真实世界研究数据表明,目前上市的HPV疫苗都具有非常高的保护效率。目前在我国上市的HPV疫苗包括二价、四价和九价疫苗:

中欧体育在线国家卫生健康委今天(10月18日)举行新闻发布会,介绍推动加速消除宫颈癌有关情况。发布会上,专家介绍,HPV疫苗能够阻断高危型HPV的持续感染,从而有效降低宫颈癌及癌前病变的发生率。但是目前的HPV疫苗是预防性疫苗,没有治疗作用,疫苗也不包含所有可以导致宫颈癌发生的HPV型别,所以女性在接种疫苗后,仍需定期做宫颈癌筛查。

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报告通篇突出学习贯彻习近平法治思想,全面系统反映了2023年中国特色社会主义法治建设取得的重大成就。报告内容包括:前言;习近平总书记2023年2月7日在新进中央委员会的委员、候补委员和省部级主要领导干部学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想和党的二十大精神研讨班上讲话的一部分——《中国式现代化是中国共产党领导的社会主义现代化》;关于全国人大及其常委会保证宪法实施和监督、立法、监督工作;关于依法行政;关于全面深化政法改革工作;关于审判、检察、公安和司法行政工作;关于人权法治保障;关于知识产权保护;关于生态文明法治建设;关于法学教育和法学理论研究;关于法治文化;关于涉外法治工作;结束语;“数”说中国法治建设2023;附录。

中欧体育在线10月14日,由中国法学会组织撰写的《中国法治建设年度报告(中英文)》(2023)正式发布,这是中国法治建设年度报告连续第十六年向国内外发布。

FAQ

在设计上,上海松江站充分融入了最新的“站城融合”理念,建筑形态结合了流动的水平线条与简洁明快的竖向线条,体现了新一代铁路客站“畅通融合、绿色温馨、经济艺术、智能便捷”的要求。

随着站房建设的不断推进,上海松江站将成为长三角地区乃至全国铁路交通网络中的重要节点,为乘客提供更加便捷、舒适的出行体验。

中欧体育在线10月17日,“上海松江站”的中英文标识精准地安装在上海松江站屋盖北立面上,标志着松江枢纽——上海松江站站房名牌正式亮相。

上海松江站是沪苏湖高铁全线最大新建站,总规模9台23线,通过与沪杭甬客运专线、宁杭高速铁路、湖杭铁路、商合杭高速铁路相连,共同构筑了长三角核心区城市之间快速铁路客运网络,被称为“松江枢纽”。

目前站房建设已进入收官阶段。记者在高铁站房看到,站台区域的站名牌、出站标识均已安装完毕,在站台上格外显眼。目前,工人正对金属屋顶、内外装饰、站台照明安装等加紧施工。

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