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基于这一假说,Aβ靶向疗法的核心是将大脑中的Aβ水平降低到非致病水平,从而带来临床获益。近些年来包括仑卡奈、多奈单抗(Donanemab)等多个Aβ新型靶向生物制剂临床试验取得成功进一步证实了“淀粉样蛋白瀑布级联假说”的正确性,并为AD治疗领域带来了突破性进展。

首批6名在华山医院确诊AD早期的患者将接受周期为18个月的治疗,每个月输注两次仑卡奈单抗。这一进展标志着我国在AD精准治疗领域进入了一个新的阶段,预示着更高效、更个性化的治疗方案将惠及更多AD早期人群。

与此同时,新药的应用也为临床医生带来了全新的挑战:筛选适合的患者、监控不良反应、推广筛查、诊断和治疗经验,以及应对新药医疗费用和药物经济学问题。这些问题需要各级医疗机构、病患群体、社会组织、政府及药企各方的支持与共同探索。

根据国际指南临床分期,AD的病程可分为3个时期:临床前期、轻度认知障碍期和痴呆期(包括早、中、晚期)。仑卡奈单抗目前临床的适应症是AD早期患者,主要包括AD源性轻度认知障碍患者和AD痴呆早期患者。

此外,华山医院认知障碍亚专科针对AD的风险预警及精准预防、标志物及精准诊断、精准治疗及综合管理模式,在临床实践中逐渐形成了特色的AD精准防诊治华山方案。该方案涵盖从健康衰老、高危人群、临床前阶段、MCI阶段到AD痴呆阶段,贯穿家庭、社区、医院门诊到病房的全程综合管理。

郁金泰教授表示,“AD靶向精准治疗新药的临床使用只是一个开始,随着基础研究理论突破、精准诊断和靶向药物研发的不断深入,这一领域充满无限可能,AD将来完全有希望成为一种能被攻克的疾病。”

郁金泰教授强调,新药的使用首先需明确诊断(PET-CT或脑脊液检查支持Aβ标志物阳性),整体评估获益需高于风险。AD是一种逐渐加重的慢性疾病,新药的使用仅针对早期、经过生物标志物精准诊断的AD患者,即仅有轻度临床症状,但日常生活自理能力不受影响或仅受轻微影响的患者。

首批6例接受仑卡奈单抗治疗的患者均经过严格筛选,符合药物使用标准,年龄在55岁到75岁不等,此前均有记忆力衰退症状,并在华山医院经过神经心理和MRI评估、PET或脑脊液检测确诊为AD早期。如今,这些患者终于如愿开始接受新的治疗方案。

该假说认为,由于Aβ淀粉样蛋白的过多生成或不及时清除,导致可溶性Aβ寡聚体和不可溶的淀粉样蛋白沉积在大脑中形成淀粉样蛋白斑块,进而导致tau蛋白病理扩展,最终导致神经元功能失常和死亡。

我国是全球AD患病人数最多的国家之一,根据《2022年中国阿尔茨海默病报告》统计,我国60岁及以上人群中轻度认知障碍有3877万,痴呆患者约1507万,其中AD源性轻度认知障碍患者达1300万,AD痴呆患者达983万。

华山医院认知障碍亚专科目前已牵头组建了一支涵盖神经内科、影像科、药剂科、护理等多学科的专家团队,为AD患者的早诊早治提供全方位保障。

华山医院神经内科认知障碍亚专科负责人郁金泰主任医师指出,评估患者是否适合用仑卡奈单抗需经过以下四步:1.患者有认知下降症状,并通过神经心理评估确定是早期患者;2.病史、体格检查、血液和头颅磁共振(MRI)检测提示认知障碍可能是AD引起的,并排除其它禁忌症;3.通过脑正电子发射计算机断层显像(PET-CT)或脑脊液检测确诊AD;4. APOE基因型检测评估副作用风险。

2022年底发布于《新英格兰医学杂志》的仑卡奈单抗III期临床试验数据显示,用药18个月时,仑卡奈单抗用药组患者认知和记忆功能下降速度较安慰剂组减缓了27%。

2024年4月,复旦大学批准成立复旦大学认知障碍研究所,挂靠在华山医院。研究所将整合复旦大学科研机构和附属医院相关资源,聚焦认知障碍疾病的基础研究和临床转化,通过多学科交叉融合创新,构建从基础到临床、从临床到转化、从转化到产业的健康循环大生态圈,以进一步提高我国认知障碍疾病的防控能力和国际影响力。

药物安全性、医疗开销和疗效间的收益风险比、卫生经济学效益是各国监管部门批准AD新药前的重点议题。ARIA(淀粉样蛋白相关影像异常)是目前Aβ抗体药物普遍存在的副作用,可能导致脑水肿(ARIA-E)、脑出血(ARIA-H)等不良反应。Ⅲ期临床试验数据显示,仑卡奈单抗的ARIA-E发生率为12.6%,有症状的ARIA-E发生率为2.8%,ARIA-H发生率是17.3%。因此,患者治疗后需定期进行MRI检查,以实时监测ARIA的风险。

仑卡奈单抗是20年来全球首个获美国食品药品监督管理局(FDA)完全批准的AD新药,属于抗β样淀粉蛋白(Aβ)药物,通过清除大脑中的有毒Aβ蛋白,逆转AD的病理进展,延缓临床进程。

2020年,郁金泰团队牵头制定了全球首个AD循证预防国际指南,该指南指出,通过包括血管危险因素控制及健康生活方式等21种方式,提示至少能预防40%的AD发病。

随着仑卡奈单抗投入使用,华山医院认知障碍团队还将开启一项新的临床研究,探讨联合使用β淀粉样蛋白抗体药物和改善症状药物的“标本兼治”效果。

2023年4月发布于《神经病学和治疗》的模拟模型评估数据则显示,联合使用仑卡奈单抗和胆碱酯酶抑制剂治疗,能使AD患者的病情进展平均延迟2到3年。

复旦大学附属华山医院拥有国家神经疾病医学中心和国家老年疾病临床医学研究中心等国家级平台,华山医院认知障碍亚专科是目前国家卫生健康委能力建设和继续教育中心核心高级认知障碍诊疗中心,拥有一流的记忆障碍专病门诊(年门诊量2万多人次)、神经心理评估室(年评估1万多人次)和认知障碍研究型病房(年住院1千余人次)。

郁金泰教授介绍,该项目将在试点社区为老年人提供免费的脑健康和认知评估体检服务,并为高风险老人开通华山医院门诊及病房的绿色通道,确保他们能够得到及时有效的治疗。

为提升AD患者的早期发现率和整体诊疗效率,依托郁金泰教授牵头的科技创新2030——“脑科学与类脑研究”重大项目,在全国范围内建立了社区脑健康衰老队列(HEAD队列),积极构建“社区-门诊-病房”一体化的全程服务体系,力求为老年人群提供从早期筛查到长期管理的全方位服务。

www6676677com2024年6月26日,备受瞩目的阿尔茨海默病(AD)靶向治疗新药仑卡奈单抗(Lecanemab)正式在国家神经疾病医学中心——复旦大学附属华山医院落地首次开方。

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钻取过程持续了约3个小时,获取了月球背面不同深度的月球样品。除了钻孔取样,还通过机械臂表面铲取方式采集了月球样品,实现多点的自动采样。为此,科研人员设计了十多个表面取样采集点位。跟嫦娥五号相比,嫦娥六号在智能化和自主化方面有了很大的改进。

www6676677com6月25日14时7分,嫦娥六号返回器携带来自月背的月球样品安全着陆在内蒙古四子王旗预定区域。中共中央总书记、国家主席、中央军委主席习近平发来贺电,代表党中央、国务院和中央军委,向探月工程嫦娥六号任务指挥部并参加任务的全体同志致以热烈祝贺和诚挚问候。习近平在贺电中指出,嫦娥六号在人类历史上首次实现月球背面采样返回,是我国建设航天强国、科技强国取得的又一标志性成果。20年来,参与探月工程研制建设的全体同志弘扬探月精神,勇攀科技高峰,取得了举世瞩目的重大成就,走出一条高质量、高效益的月球探测之路。接下来就来看看嫦娥六号的这次探月之旅都经历了怎样的挑战。

同济大学测绘与地理信息学院院长谢欢:对于着陆避障来说,主要在乎的是地面上是不是平坦,要避开超过20厘米的坑和石头,所以我们在场地里面仿真了不同的场景,大大小小的坑和不同大小的石块,尽可能还原在月球表面上可能会威胁安全着陆的场景。

嫦娥六号上搭载了4个国际载荷,分别来自欧空局、法国、意大利和巴基斯坦,其中意大利国家核物理研究所研制的,用于测距和定位的激光角反射器是一种能够进行精度为毫米级别的测距和定位的仪器。在实验室里,研究员的主要工作之一就是通过真空舱室来模拟太空环境,不断对激光角反射器的精度进行测试。负责人表示,中国在空间探索领域的开放合作令人印象深刻。

专家所说的眼睛,是指一台三维成像敏感器,在落月之前,三维成像敏感器利用激光三维扫描进行精确拍照以检测月面障碍,最终选定着陆点完成着陆。

在被称为嫦娥六号的“预训练场”,根据嫦娥六号拍摄传回的着陆区影像图,在中国航天科技集团五院的地面实验室里,科研人员迅速地还原了着陆点周围的地貌。落月后,嫦娥六号并不是直接开始取样,而是要先通过在这里进行试验验证,并把操作指令上传到月球后,才开始实际采样。

中国科学院院士、中国科学院地质与地球物理研究所研究员 李献华:南极-艾特肯盆地是月球上最古老的撞击坑,也是最大的撞击坑,甚至是整个内太阳系最大的撞击坑,这次撞击对月球后期的演化历史意义深远。我们自然就会问是什么时候撞的?这次我们到这个地方去采样,很有可能采到跟这次撞击有关系的一些记录,我们把它的年龄测出来。第二,月球的正面和背面不一样,到底怎么不一样,需要样品来分析。

专家表示,嫦娥六号采集到的珍贵月球样品,将为人类提供更多关于月球的宝贵数据和信息,有望深化人类对月球成因和演化历史的研究。

2024年6月25日,内蒙古四子王旗航天着陆场迎来了一位特殊的“客人”,经过53天的太空漫游,嫦娥六号返回器顺利着陆。嫦娥六号给地球带回了一份厚礼——一份来自月背的月球样品,这也是人类首次实现月背采样及返回。

中国航天科技集团 马如奇:只要发一条指令,它就把整个任务都给连贯起来了,比如触月、采样,然后到放样,整个过程中只需要一条指令把它全给连起来就全部执行了,这样效率提高了。

中国科学院院士、中国科学院地质与地球物理研究所研究员 吴福元:以前我们认为月球30亿年前就死了,结果嫦娥五号的样品发现,20亿年前还有岩浆活动。后面还有没有,我们现在也不敢肯定说一定就没有了,所以说人类对月球的了解非常有限。嫦娥工程已经20年了,这么多年才返回来一点样品,我们一定要把航天上的优势变成科学上的优势,集中力量来做科学上的产出和突破。

从5月3日发射升空,迢迢38万公里奔赴月球,到准确实施近月制动;从成功着陆月背,月面智能采样,到从月面上升,在轨交会对接、样品转移,到今天返回地球家园,圆满完成使命,嫦娥六号探月之旅历经53天,每一步都包含了无数科研工作者的努力。回收后的嫦娥六号返回器在完成必要的地面处理工作后,将空运至北京开舱,取出样品容器及搭载物。国家航天局将择机举行交接仪式,正式向地面应用系统移交月球样品,后续开展样品储存、分析和研究相关工作。我们期待着科学家们的好消息,也相信嫦娥六号的工作会帮助我们解开更多关于月球、关于太阳系的奥秘。

6月2日6时许,嫦娥六号探测器即将降落月背。此次任务的预选着陆区——月球背面南极-艾特肯盆地,落差达10多公里,这就好比要把一台小型卡车降落到崇山峻岭中,不仅需要精确避障,还要有先进的制导导航与控制系统来确保安全着陆。

科研团队拿到月壤后的第一步是样本制备,挑选工作要在显微镜下进行,手部任何一点多余的抖动都会导致颗粒无法被有效挑选,后续研究也就无从谈起。

6点09分,嫦娥六号着陆器和上升器组合体开始实施动力下降,随后主发动机开机。其间,组合体进行快速姿态调整和障碍自动检测,根据月面明暗选择大致安全点。嫦娥六号在离降落点还有100米的高度进行悬停,这悬停的3秒钟对于落月格外关键。

而在中国科学院地质与地球物理研究所,实验室早已准备就绪,等待着嫦娥六号的返回。2021年,这个科研团队通过对嫦娥五号月球样品的研究,揭示了20亿年前月球仍存在岩浆活动,刷新了人类对月球岩浆活动和演化历史的认知。科学家们希望嫦娥六号的样品研究能带来更多新的发现。

纵观世界航天史,在嫦娥六号之前,人类所有的月球采样全部位于月球正面。因此,对于嫦娥六号第一次带回来的月背样品,全世界的科学家都在关注着。

中国航天科技集团 贾晓宇:最开始选采样点只是根据表面看到的图形选出来的,我们会根据翻出来的样品动态调整采样点的位置,“中”字的斜收笔和“中”字的头部其实就是这样产生的。本来我们可能除了“中”字之外还会多铲几铲,但是最后发现“中”字的最后一笔形成以后,正好这个样品容器也几乎要满了。各种意外催成了“中”字的产生,可能注定中国要在月球上留下自己的印记。

但是,地面的静止实验精度再高,也无法应对实际工作时探测器的晃动。就像在颠簸的汽车上拍照成像效果很差。科研团队想到的应对措施就一个字:快。

中国航天科技集团 史伟:落月以后,首先相机要对整个采样区进行成像。采样区大致的起伏程度也好,有没有石头也好,避开风险区域,所以我们首先要在内场把整个月面的环境真实地还原回来。

敏感器可以在0.25秒的时间内,对月球一定范围的地形进行精细的探测。而且在悬停短短3秒钟的时间内,自主避障系统要完成所有测量和计算工作,它仅有三次做出判断的机会。

今天上午,嫦娥六号返回器已经空运至北京,后续样品储存、分析和研究工作也将展开。从5月3日发射升空到6月25日返回,嫦娥六号探测器成功完成任务,再一次在月球上留下了中国的探月足迹。而在这53天里,在肉眼所见不到的月球背后,嫦娥六号经历了一次又一次的挑战。在这诸多挑战中,最引人关注的当属降落月球。

中国航天科技集团 关轶峰:在悬停的时候成像和障碍识别,然后进行规避,相当于分两部分,先眼睛确认,看一眼什么地方比较平坦,记住那个地方,然后传到脑子里,知道那是平坦的,再移过去,在平坦区域上方再往下降。

月背留下的中国印记,也许只是个美丽的巧合,但这个印迹不仅记录了嫦娥六号探测器的工作轨迹,也见证了中国人对于月球探索的坚定决心和不懈努力。在采样工作完成后,嫦娥六号着陆器携带的五星红旗在月球背面成功展开。

嫦娥六号的自主避障能力,帮助它远离了危险的区域,成功着陆月背。着陆成功,只是完成了这次月面工作任务的关键第一步,接下来还要进行采样任务,这个挑战更为艰巨。受限于月球背面中继通信时长,嫦娥六号采用快速智能采样技术,将月面采样的有效工作时间缩短为不到20个小时,通过钻具钻孔取样和机械臂表面取样两种方式,分别采集月球样品。

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申卫华称,近年来,上海企业遭受国际发起的贸易救济调查案件呈增长趋势,2023年第一季度国外发起的涉及上海的所谓贸易救济案增长就超过100%,比如去年10月欧盟发起针对我国纯电动载人汽车反补贴调查将对电动车对欧出口带来巨大的挑战。美国持续维持加征301关税,联合盟友推广所谓的产业链、供应链“去中国化”,将中国超过千家企业列入实体清单等实施制裁。欧盟连续使用外国补贴条例等新手段,阻止我国进入相关领域的公共采购市场。

上海市商务委副主任申卫华、上海市进出口商会会长季胜君共同启动了改版上线的上海市贸易调整援助公共服务平台。此次上海市贸易调整援助公共服务平台改版上线,将进一步提升贸易调整援助服务的效率和便捷性,为长三角地区的外贸企业提供更加全面、及时的信息支持和多层次、全链条的服务。

面对诸多困难,2023年上海外贸企业迎难而上,进出口总值达到4.21万亿元,创历史新高。今年1-5月份,上海市进出口1.75万亿元人民币,保持正增长,这些离不开外贸企业和各个部门的支持和应对,以及贸易调整援助政策的保障和推动作用。

www6676677com专业服务联盟的成立标志着长三角地区在贸易调整援助方面迈出了重要一步,通过整合各类专业服务资源,为需要调整的区域企业提供更加及时、专业、有效的服务支持。

上海市商务委员会党组成员、副主任、一级巡视员申卫华在致辞中指出,近年来国际形势错综复杂,世界贸易环境急剧变化,在商务贸易救济局的支持下,上海以自贸试验区建设和发展为契机,先后在浦东率先试点贸易调整援助制度。在试点基础上制定《上海市贸易调整援助办法》,明确了援助概念、工作机制、建设目标、援助方式,为贸易调整援助工作提供制度保障,贸易调整援助的服务范围目前已经超万家。

FAQ

会议强调,省政协党组坚决拥护党中央决定,坚决同以习近平同志为核心的党中央保持高度一致,认真落实省委部署安排,始终做到忠诚干净担当。省政协党组和主席班子成员要旗帜鲜明讲政治,以实际行动坚定拥护“两个确立”、坚决做到“两个维护”。要强化政治担当,坚决扛起、认真履行、严格落实全面从严治党主体责任,纵深推进清廉政协机关建设。要筑牢拒腐防变的思想防线、法纪红线和道德底线,做到廉洁自律、廉洁用权、廉洁治家。

省政府党组召开会议,通报中央纪委国家监委对李石松涉嫌严重违纪违法进行纪律审查和监察调查的决定,传达学习省委常委会会议精神。省政府党组书记、省长王予波主持会议。

公开简历显示,李石松,男,白族,1969年2月生,在职博士研究生学历,中共党员,1990年7月参加工作。他曾任云南省工业和信息化厅厅长等职,于2019年1月任曲靖市委副书记、代市长,次月任市长。

www6676677com6月25日,中央纪委国家监委网站发布消息:云南省委常委,省政府党组副书记、副省长李石松涉嫌严重违纪违法,目前正接受中央纪委国家监委纪律审查和监察调查。

据《云南日报》报道,云南省委常委会、省人大常委会党组、省政府党组、省政协党组随后召开会议,通报中央纪委国家监委对李石松涉嫌严重违纪违法进行纪律审查和监察调查的决定,并表态坚决拥护党中央决定。

报道称,6月26日上午,省委常委会召开会议,通报中央纪委国家监委对李石松涉嫌严重违纪违法进行纪律审查和监察调查的决定。与会同志一致表示,坚决拥护党中央决定。省委书记王宁主持会议。

会议强调,省政府党组坚决拥护党中央决定,坚决支持和配合中央纪委国家监委对李石松涉嫌严重违纪违法的审查调查,坚决在思想上政治上行动上同以习近平同志为核心的党中央保持高度一致。全省政府系统要深入贯彻习近平总书记关于党的自我革命的重要思想,一刻不停推进全面从严治党。要提高政治站位、做到绝对忠诚,以实际行动做“两个确立”的坚定信仰者和“两个维护”的忠实践行者。要严格遵纪守法、保持敬畏之心,以学纪知纪明纪促进遵纪守纪执纪,做到既要“有所畏”,知足知戒知止;更要“有所为”,知进知干知勇。要竭尽全力工作、勇于担当尽责,牢固树立和践行正确政绩观,推动党中央重大决策部署和省委工作要求不折不扣落地落实。要坚持严字当头、从严管党治党,自觉坚定履行全面从严治党政治责任,一体推进不敢腐、不能腐、不想腐。要勇于自我革命、永葆清正廉洁,时刻自重自省自警自励,坚持交往只讲公义、办事不徇私情,保持为民务实清廉的政治本色。

省政协党组召开扩大会议,通报中央纪委国家监委对李石松涉嫌严重违纪违法进行纪律审查和监察调查的决定,传达学习省委常委会会议精神。省政协党组书记、主席刘晓凯主持会议。

省人大常委会党组召开扩大会议,通报中央纪委国家监委对李石松涉嫌严重违纪违法进行纪律审查和监察调查的决定,传达学习省委常委会会议精神。省人大常委会党组书记、副主任李小三主持会议。

2021年11月,李石松升任云南省委常委,随后兼任曲靖市委书记,2023年12月任云南省政府党组副书记,今年1月当选为云南省副省长,后明确为云南省常务副省长,直至此次通报被查。

会议指出,党中央决定对李石松涉嫌严重违纪违法进行纪律审查和监察调查,充分表明了以习近平同志为核心的党中央坚定不移推进全面从严治党的坚定决心,充分彰显了反腐败无禁区、全覆盖、零容忍的鲜明态度,充分体现了将党的自我革命进行到底的坚强意志。全省各级党组织和领导干部要自觉把思想和行动统一到党中央决策部署上来,自觉在思想上政治上行动上同以习近平同志为核心的党中央保持高度一致,以实际行动坚定拥护“两个确立”、坚决做到“两个维护”。

会议强调,要深刻汲取李石松涉嫌严重违纪违法的教训,以案为鉴、以人为鉴、以事为鉴,以彻底的自我革命精神推动全面从严治党向纵深发展,坚决打赢反腐败斗争攻坚战持久战。要坚定理想信念,强化党性锻炼,不断提高政治判断力、政治领悟力、政治执行力,增强拒腐防变的免疫力。要结合党纪学习教育,认真学纪、知纪、明纪、守纪,以严明纪律强约束、保落实、促担当。

会议强调,全省各级领导干部要学深悟透力行习近平总书记关于党的自我革命的重要思想,牢记初心使命,牢固树立正确政绩观,坚持公正用权、依法用权、为民用权、廉洁用权,始终做到忠诚干净担当。要始终严格要求自己,严以修身、慎独慎微,做到自身正、自身硬、自身廉。

会议要求,全省各级党委(党组)要切实扛牢全面从严治党政治责任,党委(党组)书记要坚决扛起第一责任人责任,领导班子成员要认真履行“一岗双责”,严格教育管理干部。要持续加力坚决清除腐败,坚决整治“七个有之”问题,始终保持“零容忍”的高压态势,有案必查、有腐必反,绝不手软、绝不姑息。要纵深推进清廉云南建设,扎紧管权治吏的制度笼子,持续巩固发展山清水秀的政治生态和干事创业的良好环境。

会议强调,省人大常委会党组坚决拥护党中央决定,贯彻落实省委工作要求,切实汲取深刻教训,引以为戒,警钟长鸣,永葆清正廉洁政治本色。省人大常委会及其机关要切实把思想和行动统一到党中央决定上来,进一步增强“四个意识”、坚定“四个自信”、做到“两个维护”,压紧压实管党治党政治责任,坚持不懈用党的创新理论凝心铸魂,深入开展党纪学习教育,纵深推进“清廉机关”建设,持续营造风清气正的政治生态和干事创业的良好环境。

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30中国工商银行党委召开会议传达学习贯彻党的二十届三中全会精神

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