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端粒缩短被认为是衰老的标志。端粒是位于线状染色体末端的一小段DNA蛋白质复合体,其功能是保持基因组的完整性和稳定性。在正常情况下,端粒会随着每一次细胞分裂逐渐变短,一旦过短,就会引发持续的DNA损伤反应,诱导细胞衰老,最终导致细胞停止分裂。
研究发现,除细胞分裂造成端粒缩短外,短端粒与心血管疾病也存在相关性,但端粒是否直接或间接参与疾病进展、短缩的端粒如何独立于基因突变驱动心功能障碍等问题仍未明确。
研究团队通过对比正常人群和心力衰竭人群心肌端粒长度,发现心衰患者端粒长度较正常人群缩短,但短端粒如何影响心力衰竭过程仍有待阐明。团队研究发现,与正常心肌细胞相比,短端粒心肌细胞所表现的收缩力更大,跳动频率更高、线粒体呼吸能力更低。研究人员最终证明,心肌细胞端粒短缩可诱发心肌功能障碍并进入衰老状态。
中国的专家们还进一步研究并揭示了端粒缩短对心肌细胞染色质构象和基因表达的影响,他们发现,转录因子FOXC1的上调对心肌细胞衰老、线粒体功能降低和收缩功能障碍具有驱动作用。
上海交通大学医学院附属第九人民医院/上海精准医学研究院张家毓团队、卞迁团队和第四军医大学马恒团队合作在最新一期《核酸研究》(《Nucleic Acids Research》)发表了研究论文。
ky体育网址入口中新网上海4月22日电 (陈静鲍晓璐)中国医学专家的最新研究成果揭示了诱发心肌细胞衰老的相关分子机制,为抗心脏衰老提供了新靶向治疗的理论依据。
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